Fógraí

Cruthaíonn torthaí taighde na Spáinne vacsaín a spreagann rialú viral gan EALA i gcéatadán suntasach d'ábhair


seiceáil 25 vacsaínRinne vacsaín ar a dtugtar an vacsaín "VEIDÍN Vacsaín", don chéad uair, freagra suntasach ar rialú viral fada i mionlach mór de na faighteoirí, nuair a tharraingíodh siar as an teiripe antiretroviral (ART). Go dtí seo níl aon rannpháirtí amháin as EALA ar feadh seacht mí gan dul ar aghaidh. Ag tabhairt isteach Comhdháil ar retroviruses agus Ionfhabhtuithe Faille (CROÍ 2017), Dúirt Beatriz Mothe go ndearnadh rialú víreasach in ábhair an vacsaín seo níos minice ná mar a bhí rialú spontáineach ar VEID, a breathnaíodh i staidéir roimhe seo maidir le scor a chóireáil.

Cé gur léirigh roinnt staidéir vacsaínithe i mhoncaí go gcuirfí bac viral ar feadh an fhadtéarma, is é seo an chéad staidéar daonna a thug éifeacht den sórt sin.

Vacsaíní Coimeád VEID agus Staidéar BCN01

Tá an staidéar ar an vacsaín BCN02 fós ar siúl agus leanann sé dáileog staidéir amháin, BCN01, a thuairiscigh an taighdeoir Beatriz Mothe anuraidh (féach tagairt).

D'earcaigh an chéad staidéar daoine 15 a thosaigh cóireáil go gairid tar éis ionfhabhtú VEID agus thug siad dáileog amháin díobh de vacsaín vacsaín VEID (nó 'HIVconsv').

Chun míniú níos iomláine a fháil ar cad iad na Vacsaíní a Choinníonn VEID agus conas a oibríonn siad Féach an tuarascáil seo (i mBéarla agus ar chlib eile). I míniú gairid, bhí antíigin roghnaithe (seicheálacha spreagtha imdhíonachta próitéiní nó géinte) ó VEID a bhfuil an-chaomhnú orthu, dá bhrí sin an t-ainm. Ciallaíonn "mór-chaomhnú" gurb iad na codanna VEID iad gur féidir leis an víreas athrú níos minice, agus go bhfuil éagsúlacht mhór ann i go leor leaganacha VEID.

Is éard atá sa vacsaín mar sin comhdhéanta de rannáin próitéine ó thréimhsí VEID "comhiomlána" éagsúla a ghineann freagairt imdhíonachta láidir do VEID, a bhfuil deacrachtaí ag an víreas "éalú". Ní féidir le VEID a bheith "chun sochair a ghiniúint a théann timpeall ar fhreagraí imdhíonachta an chomhlachta mar go gcuirfeadh sé lagú air ".

Cad é ciallaíonn sé go bhfuil an vacsaín "pushes" an mheicníocht cheallacha frith-VEID cealla cealla "T CD8", an freagra a fháil sa chiall a bheith níos cumhachtaí le dramhaíl níos lú toisc nach bhfuil an comhlacht a ghiniúint freagairtí a bhfuil an víreas is féidir éalú go héasca. Sa staidéar BCN01 de na taighdeoirí bunaíodh go raibh sé seo díreach cad a tharla.

lymphocyte-depositphotos_49757357_original_vectLymphocyte fola

Staidéar BCN02

Don dara staidéar d'oibrigh na taighdeoirí leis an gcaitheamh céanna leis na rannpháirtithe 15, ag tabhairt dhá dáileog níos mó den vacsaín dóibh "VEID Conserv"I seachtainí 0 agus 9. Ina theannta sin, i seachtainí 3, agus 4 5 cuireadh triúr insiltí i bhfeidhm mar "Drive latency" Romidepsin, a bhfuil druga a spreagadh ar an chóras imdhíonachta, a cuireadh i bhfeidhm sna staidéir leigheas ar a dtugtar 'ciceáil agus a mharú' ar ionfhabhtú VEID i dturgnaimh cneasaithe.

An smaoineamh a úsáid vacsaín i gcoinne VEID, in éineacht le Romidepsin Romidepsin úsáid a spreagadh bpléascann táirgthe víreas (an awakening na taiscumair víreasach) cé go bhfuil rannpháirtí víreasach fós faoi teiripe antiretroviral (HAART). An freagra imdhíonachta spreagadh ag an vacsaín "féach" na séideáin víreasach macasamhlú, atá treisithe agus dá bhrí sin coigeartú fíneáil den fhreagra.

Tomhas DNA VEID i gcealla sa tseachtain 0, seachtaine 3 go 5 agus tugadh romidepsin, agus sa tseachtain 9. Tomhas an cion de chealla CD8 a bhí go millteach go héifeachtach le VEID ag seachtaine 0, 1, 3, 9, 10 agus 13. Stopadh an EALAÍ ag an seachtaine 17th i sos monatóireachta a bhí faoi stiúir antiretrovirals. Tosaíodh ar EALAÍ in ábhair a raibh rebound víreas acu.

Torthaí

Bhí fir 14 agus bean 1 ann sa staidéar. Ba é 40 an meán-aois a bhí ann agus thosaigh gach EALA go luath - ar feadh trí mhí ar a laghad agus ar a laghad de mhí 5 ó dháta measta ionfhabhtaithe VEID. Bhí gach ceann acu ar EALA ar feadh níos mó ná trí agus ceithre bliana. Bhí gach ceann acu faoi scéimeanna ina raibh inhibitor integrase agus b'ionann a meánchomhaireamh CD4 cealla 728 / mm3 (416 íosta).

Ba é an vacsaín a tháirgtear mar thoradh ar na comharthaí ar nós an fhliú agus na fo-iarsmaí is coitianta ná tinneas cinn, tuirse agus mianta muscle.

Na trí insiltí de Romidepsin bhí ag gabháil leis bursts gearr tháirgeadh víreasach, in ainneoin HAART, d'fhonn a 50 400 cóipeanna / ml, le roinnt blipes víreasach de 1000 cóipeanna / ml i ngach seachas rannpháirtí amháin. Bhí siad seo in éineacht le tonnta a tháirgeadh T cill den chineál céanna: Comhaireamh CD4 ardaigh thart ar 200 cealla / mm3 le linn gach insileadh, ach bhí ar ais go dtí bonnlíne i ndiaidh trí lá a breathnaíodh roimhe. Nóta an Aistritheora: Ar mhaithe le fiosracht chuaigh mé "chun tuilleadh eolais a fháil faoin" romidesepin "seo agus fuair mé rud éigin, i wikipedia, i mBéarla agus a leanas thíos:

Is é an romidepsina, ar a dtugtar Istodax ghníomhaire anticancer úsáidtear i lymphoma cutaneous T-chill (CTCL) agus lymphomas T cille eile forimeallach (PTCLs). Is Romidepsin a táirge nádúrtha a fhaightear ó na baictéar Chromobacterium violaceum, agus saothair le heinsímí dtugtar deacetylases histone blocáil, rud a aslú apoptosis. [1] Tá sé uaireanta dá ngairtear depsipeptide tar éis an rang de mhóilíní a mbaineann sé leis. Tá Romidepsin marcáilte agus úinéireacht ag Gloucester Cógaisíocht, anois mar chuid de Celgene. [2]

Éifeachtaí diúltacha Baineann úsáid romidepsin go héifeachtach le héifeachtaí díobhálacha. [13] I trialacha cliniciúla, bhí an ceann is coitianta nausea agus vomiting, tuirse, ionfhabhtú, caillteanas appetite agus fola neamhoird (lena n-áirítear anemia, thrombocytopenia agus leukopenia). Tá sé bainteach freisin le ionfhabhtuithe agus neamhoird meitibileach (cosúil le leibhéil neamhghnácha ar electrolytes), fhrithghníomhartha craiceann, athruithe i dearcadh blas agus athruithe ar sheoladh croí leictreach. [13]

Is é seo forbhreathnú ar rud éigin a mheas mé tábhachtach a chur anseo. Cé ag iarraidh a fháil níos mó cliceáil ach Romidesepin - Osclaíonn sé i gclib eile, tá sé i mBéarla ach an Tgoogle radutor cabhrú ar bhealach iontach

Méarchláir bán le Button Vacsaíniú.

Cé go bhfuil na beanna táirgthe víreasach, ní raibh an méid DNA víreasach i gcealla taiscumar athrú: ar choinníoll tá súil agam ar an gcoincheap bunaidh de 'speach agus a mharú "ná go mbeadh ráigeanna táirgthe víreasach bheith ina" stoirm "i gcealla ionfhabhtaithe, ach ní cosúil go dtarlóidh sé seo.

Mhéadaigh na freagraí frith-VEID ar chealla CD8 le linn an staidéir, i ndiaidh an chéad dáileog den vacsaín chomh maith le tar éis romidepsin a thabhairt isteach. Ach chomh tábhachtach céanna, tugadh freagra leathan ar an gcineál freagartha imdhíonachta ar na próitéiní VEID go léir ina raibh trí cheathrú den fhreagra imdhíonachta go leor ionsaitheach leis na limistéir a chaomhnaíodh a bhí dírithe ar an vacsaín.

Shutting síos ar an rialú víreasach ag EALAÍN

Go dtí seo, scoirfidh trí cinn déag de na cúig rannpháirtí staidéir déag a gcuid teiripí antiretroviral. Le haghaidh 8 de 13, d'éirigh go tapa le huaill víreasach go leibhéil réamh-EALA (meán cóip 100.000 / ml faoi mheán) laistigh de cheithre seachtaine agus thosaigh siad arís

Teiripe antiretroviral
Níl sé i gcónaí mar sin. Tá scéimeanna le trí táibléad in aghaidh an lae, uair amháin sa lá. Mar shampla an teaglaim de lamivudine i tablet amháin, a bhaineann le atazanavir, capsule agus Norvir, tablet relativaemete beag uair amháin go laethúil.

.

Mar sin féin, do na cúig rannpháirtí eile, níor ghluais an t-ualach víreasach go huaire ach go leibhéil ísle (faoi chóipeanna 2000 / ml). Go dtí seo, tá na cúig rannpháirtí fhan as a n-HAART ndiaidh 6, 12, 19, 20 28 agus seachtain, faoi seach. Níor choinnigh aon cheann leibhéil go hiomlán undetectable de ualach viral le linn an ama seo; Ina áit sin an méid atá bainte feicthe Is caighdeán "blipes" den chuid is mó cóipeanna 200 / ml nó mar sin, ach bhí cás cóipeanna 2000 / ml sula raibh undetectable arís. Bhí patrún beagán difriúil ag rannpháirtí amháin (ag seachtaine 19th without ART); ar dtús fhan sé faoi chois n-ualach víreasach go tobann léim chun 2000 cóipeanna / ml ag an seachtú seachtain, áfach, ó na seachtaine déag, thosaigh sí ag laghdú agus tá sé anois faoi cóipeanna 200 / ml.

Léiríonn na cúig rannpháirtí seo 38% den ghrúpa atá i bhfad níos airde ná 2% de dhaoine a rialaíonn a n-ualach viral de ghnáth tar éis stop a chur le hAirteagal Ealaíne.

Cad a rinne an difríocht idir bheith ina theorainn agus "rialóir"?

Bhain an DNA cúramach i gcealla le hábhar: bhí na rialtóirí ar fad laistigh de leath na seiceálacha tomhais ualaigh viral. Ní raibh aon chomhghaol le déine na freagartha imdhíonachta, ach bhí comhghaol ann lena sainiúlacht: bhí cion níos airde de na freagraí imdhíonachta ag na rialuithe ar fad a bhí ag brath ar na réigiúin VEID a bhfuil an-chaomhnú orthu.

Conclúidí

Is cosúil go gcuirfeadh an vacsaín le feiniméan a athneartú uaireanta i measc daoine a thosaíonn cóireáil an-luath tar éis ionfhabhtú. Go nádúrtha, déanann daoine den sórt sin taiscumair níos lú de RNA a fhorbairt agus, dá bhrí sin, cuid mhaith rialú imdhíonachta VEID a chaomhnú níos éifeachtaí toisc go bhfuil easpa iomadú de shainsí viral a tharlaíonn i ndaoine nach ndéileáiltear leo go rialta. Cuireann an iomadú seo an cumas atá ag do chóras imdhíonachta a oiriúnú dó. Ní amháin go ndéanann an vacsaín an freagra cabhrach seo a threisiú, ath-atreoraíonn sé freisin an freagra imdhíonachta níos éifeachtaí.

"Tá an staidéar seo suimiúil toisc gurb é an chéad cheann a léiríonn rialú iarchóireála - is é sin, de réir sainmhínithe, an méid seo a leanas:

Tá an víreas i láthair ach níl aon aisghabháil víreasach tar éis stop a chur le teiripe antiretroviral, "a dúirt Sharon Lewin, Stiúrthóir Institiúid Peter Doherty um Ionfhabhtú agus Díolúine, Ollscoil Melbourne, An Astráil. "Ach ní mór dúinn a bheith cúramach freisin - ní raibh aon ghrúpa rialaithe ann agus níl a fhios againn cé acu a bhí cuid den idirghabháil tábhachtach - tús na vacsaín? An dara vacsaín? Romidepsin? Gach ceann thuas?

"Ag an am céanna go dtí seo i ngach staidéar eile a bhain le cóir leighis a stopadh, agus go raibh rialú iarchóireála annamh agus is mó a tharlaíonn ó am go chéile. Is céim geallta agus suntasach é seo ar aghaidh. Níl amhras orm go bhfuil gá le staidéar leanúnach atá níos mó, chomh maith le grúpa rialaithe nach bhfuil aon idirghabháil agus sceideal vacsaínithe níos casta. Ba mhaith linn buíochas a thuiscint cén fáth a rialaíonn roinnt daoine an ionfhabhtú ag leibhéil neamhchontúirteacha chomh maith - agus ar mhaithe le fírinne, níl a fhios againn an freagra ar an bpointe seo. "

Aistrithe ag Cláudio Souza ón mBéarla bunaidh ag an seoladh thíos induces vacsaín rialú na Spáinne víreasach as Airt i beagnach 40% d'fhaighteoirí Arna fhoilsiú ag Gus Cairns ar 17 Feabhra de 2017 do AIDSMAP.com

Athbhreithnithe ag Mara Macedo

Tagairtí

Mothe B et al. rialú Viral tharlódh de vacsaíní HIVconsv & Romidepsin in Aonair luath cóireáilte. Comhdháil ar retroviruses agus Faille Ionfhabhtuithe (CROÍ 2017), Seattle, teibí 119LB, 2017.

Féach ar an achomaireacht ar an láithreán gréasáin comhdhála.

Féach ar an chraolfar ar an Idirlíon an cur i láthair ar shuíomh idirlín na comhdhála.

Féach freisin Mothe B et al. Shaping CTL Immunodominance Le chaomhnú Vacsaíní HIV Tar éis Cóireála Luath (BCN01). CROI 2016, Boston, teibí i 320, 2016.

Féach ar an achomaireacht ar an láithreán gréasáin comhdhála

Fógraí

Foilseacháin ghaolmhara

Athbhreithniú 1

Cruthaíonn torthaí taighde na Spáinne vacsaín a spreagann rialú viral gan EALA i gcéatadán suntasach d'ábhair Tástáil le haghaidh VEID! Org - Tá Life with HIV! | METAMORPHASE 19 19America / Sao_Paulo Feabhra 19America / Sao_Paulo 2017 ag 07: 24

[...] Foinse: Cruthaíonn torthaí taighde na Spáinne vacsaín a spreagann rialú viral gan EALA i gcomhartha céatadáin ... [...]

Freagair

Déan trácht agus Sóisialta a dhéanamh. Tá an saol níos fearr le cairde!

Úsáideann an suíomh seo Akismet chun spam a laghdú. Foghlaim conas a phróiseáiltear do chuid sonraí aiseolais.

Déanann Soropositivo.Org, Wordpress.com agus Automattic gach rud atá bainte amach againn maidir le do phríobháideacht. Is féidir leat tuilleadh a fhoghlaim faoin mbeartas seo sa nasc seo Glacaim le Polasaí Príobháideachta Soropositivo.Org Léigh go léir i bpolasaí príobháideachais

%d Bhlagadóirí mar seo: