Antiretrovirals antiretroviral Ualach víreasach Ionfhabhtú VEID Cad é CD4 Deireadh Fómhair 2015

Dolutegravir laghdaithe ualach víreasach i 2,5 10 Logáil isteach Deich lá i staidéar!

Pedro Cahn, á chur i láthair in EACS suas go 2015. Grianghraf le Liz Highleyman, hivandhepatitis.com
Pedro Cahn, á chur i láthair in EACS suas go 2015. Grianghraf le Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Ba é an inhibitor potent de dolutegravir integrase a glacadh le inhibitor uathúil agus dea-tolerated de nucleoside transcriptase droim ar ais go hiomlán in ann a bhaint de ualach víreasach i daoine aonair a thionscnamh cóireáil fhrith-aisvíreasach don chéad rogha, cé go raibh dolutegravir ina n-aonar in ann a choinneáil VEID faoi chois sa chuid is mó cóireálacha a thosaigh cóireáil le huaire víreas neamh-inléite, de réir sraith staidéir Comhdháil Eorpach um SEIF 15 Barcelona, ​​an Spáinn.

I ndiaidh na láithreoireachtaí seo, thairg na saineolaithe fianaise do chóireáil agus do shimpliú cóireálacha, ag laghdú ualaí, agus easaontais maidir le cibé an raibh an straitéis seo tairbheach nó contúirteach.

De réir mar a chaitheann daoine a chónaíonn le VEID le blianta fada de chóireáil, tá iarracht déanta ag taighdeoirí teacht ar chórais teiripeacha atá níos fearr, níos simplí agus níos éasca a ghlacadh. D'fhéadfadh teiripe fhrith-aisvíreasach neamh-chaighdeánach (ART) a bheith an-tairbheach d'othair a ndéileáiltear leo cheana le víreas a dhiúltaíonn ó dhrugaí agus iad siúd nach féidir leo fo-iarsmaí an chógais a fhulaingt. Dá mbainfí úsáid as piolla amháin le druga láidir ní laghdófaí ach ualaí agus tocsaineacht, ach tá torthaí contrártha tagtha ar staidéir le coscairí próitéine monotherapy go dtí seo.

An integrase inhibitor Dolutegravir (Tivicay, chomh maith sa Triumeq schematic de tablet amháin) beidh sé taispeánta acu gníomhaíocht antiviral potent, a laghdú ualach víreasach ag mórthaibhseach 2,5 10 log i staidéar monotherapy tosú deich lá - agus le frithsheasmhacht in aghaidh bhac ard, rud a chiallaíonn sé ionchas tarraingteach do theiripe is fearr is féidir. Tá sé suas go maith agus níl na tocsaineachtaí agus idirghníomhaíochtaí druga an druga a chonacthas le drugaí eile den aicme chosanta próitéine.

Dolutegravir + lamivudine

Rinne Pedro Cahn ó Buenos Aires, an Airgintín, agus a chomhghleacaithe le staidéar PADDLE meastóireacht ar chóireáil tosaigh le dhá chógais de Dolutegravir móide lamivudine (Epivir nó 3TC).

Is cosantóir núicléach transcriptase analógach (NNRTI) é Lamivudine a bhfuil an-chuid fo-iarsmaí agus idirghníomhaíochtaí drugaí ann, cé go bhfuil bacainn ísealfhriotaíochta air.

An staidéar píolótach seo le fiche enrollees cóireála naive (daoine nach raibh cóireáil déanta orthu roimhe seo) le hualach tosaigh víreasach íseal agus gan sócháin friotaíochta ar bith do NRTIs. Ba fhir iad na rannpháirtithe go léir ach ceann amháin agus ba é an meán-aois ná 34 bliana; cuireadh daoine a raibh comh-ionfhabhtú heipitíteas B orthu. Ní raibh ach an t-ualach meicniúil bunlíne meánach os cionn cóipeanna / ml 24.000, cé go raibh níos mó ná cóipeanna / ml 100.000 míle ag ceathrar rannpháirtí, agus ba chomhaireamh cealla / mm4 thart ar 400 an líon bunlíne bunlíne CD3.

Cuireadh cóireáil ar gach rannpháirtí le 50 mg dolutegravir níos 300mg lamivudine uair amháin go laethúil ar feadh seachtaine 48. chun sábháilteacht a chinntiú, rinneadh meastóireacht ar na chéad rannpháirtithe 10 8 faoi seachtaine roimh thús na cóireála. Na rialacha a chinneadh go mbeadh an tréigean na cóireála má rannpháirtí bhféadfadh go háirithe 1 laghdú log10 ualach víreasach i seachtain 8ª nó go raibh RNA comhaireamh VEID fós os cionn 1.000 cóipeanna / ml ag seachtain 12ª nó os a chionn cóipeanna 400 / ml ag seachtaine 24. Chuir Cahn torthaí anailíse réamhphleanáilte i láthair i seachtaine 24.

Dhiúltaigh an t-ualach viral go tapa tar éis an chóireáil a thosaigh, ag meánach -2,54 p <= log10 ag seachtaine 14th. Na rannpháirtithe go léir, lena n-áirítear an t-ualach ceithre víreasacha ard tosaigh - Bhí ​​VEID RNA faoi bhun 400 cóipeanna / ml ag seachtain 3ª agus faoi bhun tseachtain 50 cóipeanna / ml 8ª aghaidh. Ba é an meán-cealla CD4 fháil timpeall cealla 200 / mm3 agus cuireadh an chóireáil suas go maith le teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha nó 3 4 nó céim i abnormalities saotharlainne.

"Sa tionscadal píolótach seo, rinneadh staidéar ar phromhadh dúbailte le Dolutegravir móide lamivudine móide sochtadh víreolaíoch a tharlú go tapaidh le próifíl fhabhrach inghlacthachta / sábháilteachta in ionfhabhtú VEID-1 i gcóireáil ábhar cóireála-naive," a dúirt na taighdeoirí .

D'fhéadfadh an scéim dhúbailte costas níos ísle, tocsaineacht níos ísle agus muirir níos ísle in aghaidh an phiolla a rá, a dúirt Cahn. Thug sé faoi deara go leanfaidh obair leantach sa staidéar píolótach ar feadh seachtainí 96 agus tá triail chliniciúil randamaithe níos mó á hullmhú. Nuair a fiafraíodh dó ar aontaigh sé gur chóir an triail a theorannú do dhaoine le hualaí ísle víreas bunlíne, dúirt sé gur bhraith sé gur chóir go mbeadh "gach fear nua" aige ós rud é gur chosúil go n-oibríonn an scéim seo go maith, fiú dóibh siúd le leibhéil níos airde.

Monotherapy dolutegravir

Bhreathnaigh dhá staidéar a cuireadh i láthair ag an seisiún céanna monotherapy le Dolutegravir mar rogha chun daoine a bhfuil cosc ​​víreasach orthu sna réigiúin eile a choinneáil. Bhí an dá staidéar cláraithe roimhe seo agus a ndearnadh cóireáil go mór ar othair, agus bhí go leor friotaíocht drugaí ag cuid acu agus bhí siad i réimí neamhchaighdeacha.

Rinne Esteban Martínez, ó Ollscoil Barcelona, ​​agus comhghleacaithe meastóireacht ar indéantacht monotherapy Dolutegravir do dhaoine le roghanna teiripeacha teoranta mar gheall ar thocsaineacht, idirghníomhaíochtaí drugaí nó friotaíocht drugaí.

San áireamh anseo anailís rannpháirtithe 33 le cosc ​​leanúnach víreasach (<37 cóipeanna / ml) ina regimen HAART atá ann faoi láthair agus ní stair teip virological aitheanta nó fianaise in aghaidh coscairí chomhtháthú. Ba mhná iad níos mó ná leath (55%) agus ba é 56 bliain an meán-aois.

Rinneadh diagnóis ar na rannpháirtithe le VEID ar feadh na mblianta 19 agus bhí stair SEIF ag thart ar 40%, ach ardaíodh an comhaireamh meánach de CD4 reatha thart ar chealla 600 / mm3. Bhí EALA dochreidte curtha i láthair acu cheana féin ar an meán de 8 bliana. Bhí dhá thrian de na cosantóirí próitéine glactha cheana féin - monotherapy ritonavir feabhsaithe den chuid is mó (Prezista) - cé go raibh thart ar an ceathrú cuid i dteiripe neamh-núicléasóideach a bhí bunaithe ar fhreaschur tras-traseas-bhunaithe.

Aistríodh na rannpháirtithe go léir sa staidéar píolótach seo go monotherapy Dolutegravir 50mg uair sa lá. Nuair a fiafraíodh cén fáth nár chuir siad lamivudine leis, dúirt Martínez go raibh an sóchán ag tromlach na rannpháirtithe friotaíocht M184V.

Bhí na rannpháirtithe incháilithe chun athrú mar gheall ar aon cheann de dhá cheann nó níos mó de na fachtóirí: éifeachtaí díobhálacha HAART (76%), comorbidities nach luíonn tocsaineachtaí antiretroviral (97%), an riosca na n-idirghníomhaíochtaí drugaí (85%) nó sócháin friotaíocht gur féidir comhréiteach éifeachtacht an chóireála (48%). cúiseanna sonracha san áireamh mar idirghníomhaíochtaí drugaí (daoine 13), comharthaí gastrointestinal (11), lipidí fola neamhghnácha (9), oistéapóróis (6), ardriosca cardashoithíoch (4) agus galar duánach forásach (1).

Ag deireadh na seachtaine 24, 97% de na rannpháirtithe - go léir a bhainfeadh ach amháin a chothabháil víreasach. Deimhníodh Duine a bhfuil taithí agus sócháin friotaíocht roinnt teiripeacha fairsing teip virologic i ndiaidh seachtain 4 (88 155 agus cóipeanna / ml). dúradh leis a mhéadú do dáileog de dolutegravir go 50mg dhá uair sa lá, ach roghnaigh sé chun leanúint ar aghaidh uair amháin sa lá agus fós go raibh ualach víreasach inbhraite íseal i seachtainí 24 an teiripe. Níor aimsigh tástálacha géinitíopaithe sócháin fhrithghníomhartha a bhaineann le friotaíocht, ach léirigh géinitíopaíocht DNA an-mutation in DNA comhtháite i gcealla T.

De ghnáth glacadh go maith le cóireáil gan aon tarraingt siar ó dhrugaí agus ní raibh aon teagmhais dhíobhálacha tromchúiseacha bainteach le hidirghníomhaíochtaí Dolutegravir nó drugaí. Feabhsaíodh na hairíonna gastraistéigeach, tháinig laghdú ar leibhéil lipid fola i ngach ceann de na naoi gcinn le leibhéil neamhghnácha, agus tháinig laghdú ar na scóir riosca ag triúr ag riosca ard cardashoithíoch.

Tháinig na taighdeoirí ar an gconclúid gur léiríodh go raibh monotherapy atá bunaithe ar dhea-bhail inmharthana agus gur léirigh sé éifeachtúlacht ghearrthéarmach agus inghlacthacht mhaith in othair imdhíonachta le roghanna teiripeacha teoranta. "

Triail chliniciúil lipéad oscailte Tá triail randamaithe ar siúl anois agus déanfaidh sé comparáid idir a feidhm sa réimeas reatha ART in aghaidh aistriú chuig monotherapy do Dolutegravir nó Dolutegravir móide lamivudine.

Rinne Christine Katlama ó Ospidéal Pitié-Salp et al. I bPáras, an Fhrainc, agus comhghleacaithe staidéar comhchosúil ar phillín Dolutegravir uair amháin in othair in othair a caitheadh ​​go roimhe seo le cosc ​​iomlán víreasach. Ní dhearna a foireann agus an grúpa Spáinneach a gcuid staidéar a phleanáil le chéile, ach “bhí an smaoineamh céanna againn ag an am céanna,” a dúirt sí.

An staidéar breathnóireachta seo inar cláraíodh 28 daoine aonair le hualach víreasach dosháraithe (<cóipeanna / ml 50) ar feadh míonna 12 ar a laghad, gan aon stair roimh ré maidir le coscairí comhtháthaithe teiripeacha a bhaineann le teip. Ba fhir beagán níos mó ná leath díobh, ba é an meán-aois ná bliain 48, agus ba é an comhaireamh meán CD4 cealla 624 / mm3. Bhí leibhéil VEID agus cealla T íseal go maith.

Rinneadh na VEID a dhiagnóisiú le rannpháirtithe ar an meán ar feadh 20 bliana, ar mheán na hEALA ar feadh 17 bliana agus le víreas faoi chois le beagnach XNUM bliana; Bhí coscairí protease in úsáid ag 7% agus bhí coscairí comhtháthaithe in úsáid ag beagnach leath díobh. Ag tús an staidéir, bhí 90% i dtrí chóras teiripeacha, bhí 36% ar na dé-chórais teiripeacha de 32% a bhí i dtráth montóipiach a bhí á stiúradh ag darunavir.

Ag seachtain 24X teiripe, coinnítear ualach víreasach neamh-inbhraite <89 cóipeanna / ml 25 de na rannpháirtithe (28 de 50) agus bhí ualach víreasach de níos lú ná 20 cóipeanna / ml ag gach ceann ach ceann amháin acu. Cuireadh deireadh le duine amháin Dolutegravir monotherapy.

Bhí trí chás de theip víreolaíoch ann, le hualaí víreasacha de chóipeanna 291, 469 agus 2220 / ml. Rinneadh gach cosc ​​víreasach a aisghabháil tar éis teiripe a threisiú trí chur le tenofovir / emtricitabine. Bhí coscairí comhtháite agus comhtháthaithe ag na trí cinn acu cheana féin agus bhí roinnt sócháin friotaíochta acu.

Chinn na taighdeoirí gur léirigh monotherapy le Dolutegravir "éifeachtúlacht ard thar na seachtainí 24 sa daonra áirithe seo a bhfuil taithí mhór air -" ach d'iarr siad cúramach agus iad ag smaoineamh mar monotherapy do dhaoine a raibh nochtadh roimh ré acu do choscairí comhtháite.

Léirigh an straitéis seo go raibh ráta ard éifeachtúlachta i gcomhthéacs deacair, go raibh sé an-inghlactha d'othair agus "tuillte imscrúdú breise i dtrialacha móra," a dúirt Katlama.

Mar sin féin, d'áitigh Kimberly Smith ó ViiV Healthcare, ag labhairt leis an lucht féachana, gur "straitéis chontúirteach é seo i bhfianaise an daonra."

Tar éis na láithreoireachtaí seo, phléigh Andrea de Luca ó Ospidéal Ollscoile Siena san Iodáil agus Christoph Wyen den praxis am Ebertplatz sa Ghearmáin na rioscaí agus na tairbhí a bhaineann le drugaí a ísliú lipid agus an t-ualach ar dhaoine a bhfuil VEID orthu.

Dúirt De Luca go bhfuil torthaí measctha déanta ag straitéisí taighde simpliúcháin go dtí seo, lena n-áirítear dé-mhonaigh agus monotherapy. Teiripe dhúbailte le ritonavir arna méadú ag atazanavir, Reyataz, tá an fhianaise is láidre ina bhfaigh ag lamivudine níos mó, ach is é an dúbailte agus an monotherapy le Dolutegravir atá i láthair na sonraí atá geallta. D'fhéadfadh sé go mbeadh feidhm duánach níos fearr agus sláinte níos airde cnámha ag fágáil regimen teiripeach le déagofovir, mhol sé.

Ina theannta sin, is féidir othair le dóchúlacht ard ratha a roghnú (mar shampla: ualach víreasach tosaigh tosaigh ag baint úsáide as tástálacha íogaireachta agus comhaireamh níos airde ar chill CD4), agus tá an chuid is mó de na daoine a dteipeann orthu cóireáil in ann cosc ​​viral a ghnóthú le diansaothrú scéimeanna teiripeacha. Mar fhocal scoir, d’fhéadfadh scéimeanna a bhfuil ualach níos ísle drugaí acu costais a shábháil i gcomparáid leis an gcaighdeán trí-drugaí ART.

D'áitigh Wyen go gonta go bhfuil ganntanas sonraí fós ar chórais theiripeacha a bhfuil ualach drugaí níos ísle acu, agus d'fhéadfadh an straitéis seo a bheith contúirteach go háirithe do dhaoine a bhfuil ualach víreasach níos airde acu agus líon níos ísle CD4, friotaíocht drugaí agus cloí is fearr. Ina theannta sin, le frith-fhrithvíreas nua-aimseartha, agus lena roghanna, lena n-áirítear coscairí comhtháite agus an chéad tocsaineacht eile de tenofovir alafenamide "nua", ní fadhb mhór iad fo-iarsmaí na druga agus na muirear ".

liz-highleymanLiz Highleyman

Is scéim chomhoibrithe é Produced idir hivandhepatitis.com e AIDSMAP.com

Claudio Souza
Thats me, le psyco-killer`s aghaidh seo

Aistrithe agus oiriúnaithe do Phortaingéil na Brasaíle isteach Soropositivo.org le CS Souza

. \ tAthbhreithnithe ag Mara Macedo

Ar dtús, a phostáiltear ar aidsmap.com ar 23 OCTOBER Ó 2015

tagairtí

Figueroa M et al. (Cur i láthair Cahn P) Dolutegravir-lamivudine mar theiripe tosaigh in othair naive atá ionfhabhtaithe le VEID: torthaí tosaigh na trialach PADDLE. 15th Comhdháil Eorpach SEIF, teibí LBPS4 / 1, 2015.

Rojas J et al. (Cur i láthair Martínez E) Monatóireacht a dhéanamh ar othair i n-othar atá ionfhabhtaithe le VEID a bhfuil cosc ​​leanúnach víreasach air: an staidéar píolótach seachtain 24. 15th Comhdháil SEIF Eorpach, teibí LBPS4 / 2, 2015.

Katlama C et al. Monatóireacht a dhéanamh ar othair i n-othar atá ionfhabhtaithe le VEID a bhfuil víremia VEID faoi chois.15th Comhdháil Eorpach SEIF, teibí PS4 / 4, 2015.

De Luca A agus Wyen C Ar chóir dúinn ualach drugaí a ísliú? 15th Comhdháil Eorpach SEIF, seisiún ML2, 2015

.

Más gá duit labhairt agus mura raibh tú in ann mise nó Beto Volpe a aimsiú, is rogha i bhfad níos cothroime é seo, Beto, is féidir leat do theachtaireacht a sheoladh freisin. B'fhéidir gur féidir liom tamall a thógáil. Seiceáilim na teachtaireachtaí ag meánlae, go gairid ina dhiaidh sin, i ndáiríre, ag 20:00.
Tá sé ag éirí níos deacra agus níos deacra dom, an rud iomlán seo, a chlóscríobh.
Agus deireadh mé go dteastaíonn eatramh idir mír amháin agus mír eile.

Ach bí cinnte de rud amháin a d’fhoghlaim mé:

Réitíonn am agus foighne gach rud díreach!
----------------------------



Príobháideacht Nuair a sheolann tú an teachtaireacht seo tá tú intuigthe gur léigh tú agus gur ghlac tú lenár bpolasaithe príobháideachais agus bainistíochta sonraí. [/ glacadh]

Moltaí léitheoireachta

Dia duit! Baineann do thuairim i gcónaí. tá rud éigin le rá agat? Tá sé anseo! Aon cheisteanna? Is féidir linn tosú anseo!

Úsáideann an suíomh seo Akismet chun spam a laghdú. Foghlaim conas a phróiseáiltear do chuid sonraí aiseolais.

Déanann Automattic, Wordpress agus Soropositivo.Org, agus mé, gach cumhacht atá againn maidir le do phríobháideacht. Agus táimid ag feabhsú, ag feabhsú, ag tástáil agus ag cur i bhfeidhm teicneolaíochtaí nua cosanta sonraí i gcónaí. Tá do shonraí á gcosaint, agus oibrím, Claudio Souza, ar an mblag seo 18 uair an chloig nó lá chun slándáil do chuid faisnéise a chinntiú i measc a lán rudaí eile, ós rud é go bhfuil a fhios agam na himpleachtaí agus na deacrachtaí a bhaineann le foilseacháin roimhe seo agus le foilseacháin malartaithe. Glacaim le Polasaí Príobháideachta Soropositivo.Org Eolas Ár mBeartas Príobháideachais

An gá duit comhrá a dhéanamh? Déanaim iarracht a bheith anseo ag an am a thaispeáin mé. Murar féidir liom freagra a thabhairt, bhí sé mar nach raibh mé in ann é a dhéanamh. Rud amháin is féidir leat a bheith cinnte de. Mé i gcónaí ag freagairt
%d Bhlagadóirí mar seo: