Drugaí nua antiretroviral, foirmlithe nua, agus straitéisí nua chun cóir leighis VEID

Buaicphointí Doenças Infecciosas drugaí VEID VEID IAS Vanc2015 drugaí othair tenofovir fumarate disoproxil

Mar phróifiolacsas réamh-nochtadh (Verb) agus cóireáil mar chosc ar na ceannlínte ag an 8ú Comhdháil ar VEID pathogenesis, cóireáil agus cosc hidirnáisiúnta SEIF Cumann i Vancouver, seisiún ar “EALAÍN: níor líon drugaí nua agus straitéisí nua an t-halla éisteachta go hiomlán, mar a tharla go minic san am atá thart.

Mar sin féin, soláthraíonn an seisiún roinnt nuacht geallta faoi leigheasanna VEID / SEIF nua a thagann trí dhea-scéal do dhaoine atá ina gcónaí le VEID, leagan nua de dhruga a fheabhsaíonn sábháilteacht gan éifeacht a chur i bhfeidhm, úsáid a bhaint as drugaí atá ann cheana féin.

An inhibitor aibithe VEID BMS-955176

CareyHwang-IMG_0179-sq500-2-150x150Thug Carey Hwang, MD, PhD, Bristol-Myers Squibb cur i láthair ar druga turgnamhach cuideachta, ar a dtugtar HIV BMS-955176, a thaispeánann go gcuireann sé ualach víreasach chomh héifeachtach leis na drugaí frith-aisvíreasacha a úsáidtear go coitianta ar an margadh (achoimre TUAB0106LB).

Is BMS-955176 a inhibitor aibithe a chuireann cosc ​​ar VEID an coimpléasc “polyproteins” a tháirgeadh atá gearrtha amach ag einsímí próitéine agus a chuirtear le chéile i gcáithníní víreas nua. Má cheadaítear an togra, is é BMS-955176 an chéad teiripe frith-VEID / SEIF le haghaidh obair chun víreas a chosc, aibiú agus scaoileadh cealla ionfhabhtaithe. D'fhéadfadh BMS-955176, i gcomhar le cosantóir próitéine, a bheith ina rogha nua do dhaoine nach féidir leo glacadh le núicléasdí nó núicléasdí nó nach bhfuil in ann iad a fhulaingt coscairí transcriptase droim ar ais (NRTI).

Rinne foireann Hwang staidéar beag Céim 2 de BMS-955176 a úsáideadh i gcomhar le coscairí próitéine VEID atazanavir (Reyataz). Áiríodh leis an staidéar seo 28 othar fásta VEID-dhearfach a sannadh go randamach chun BMS-955176 a ghlacadh i ndáileoga béil de 40 nó 80 mg a threisigh atazanavir nó nár treisíodh ar feadh 28 lá. Fuair ​​an grúpa rialaithe cóireáil chaighdeánach ag úsáid tenofovir / emtricitabine (Truvada) móide atazanavir potentiation.

Timthriall VEID Saol
I línte ginearálta léiríonn an graf seo timthriall saol le VEID agus pointe "aibithe" an virion

Bíonn leath-fhada ag BMS-955176 sa chorp, ar nós go gcaithfeadh na rannpháirtithe ceann a sheirbheáil in aghaidh an lae. D'oibrigh BMS-955176 go maith chun cosc ​​a chur ar mhacasamhlú Víreas RNA Víreasacha a thit a líon go tapa i ngach arm cóireála. An lá tar éis an dáileog seo caite, bhí an laghdú is mó i ualach víreasach den chineál céanna i na trí ghéag staidéir le BMS-955176 (-1,86 an -2.23 logáil isteach) agus lámh leis an úsáid a bhaint as Truvada (-2.22 log).

Ba é an chóireáil gearrthéarmach le BMS-955176 sábháilte agus go maith tolerated, gan aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha nó scor staidéir ar an gcúis seo. Chuid is mó daoine a úsáidtear atazanavir mar go raibh potentiating ingearchlónna bilirubin (a dtugtar taobh-éifeacht atazanavir), ach tá sé seo a tharla in ach dhá daoine ag baint úsáide atazanavir BMS-955176 nár treisithe.

Bristol-Myers Squibb fhógair go péire de staidéir Chéim 2b BMS-955176 thosaigh i mbliana, ceann amháin do dhaoine nach bhfuil a bpléití leo cheana agus an ceann eile a iniúchadh ar NRTI agus potentiating an scéim le haghaidh cóireála taithí acu dhaoine. Tá sábháilteacht agus éifeachtúlacht na drugaí deimhnithe i staidéir níos mó, is féidir BMS-955176 bheith rogha chóireáil tábhachtach do dhaoine a bheith forbartha le frithsheasmhacht fairsing atá ann cheana féin le drugaí in aghaidh VEID / SEIF.

New NNRTI Doravirine

Léirigh staidéar eile sin DoravirineBa é an chéad ghlúin eile de coscairí transcriptase droim ar ais neamh-nucleoside (NNRTI) ón Merck, chomh héifeachtach agus is an NNRTI sine a bhaint de VEID, ach a tháirgtear níos lú fo-iarsmaí a bhaineann leis an druga.

Tá NNRTIanna éifeachtach, éasca le húsáid i gcoitinne, agus tá siad oiriúnach le haghaidh cóireála VEID i ndaoine atá ag tosú cóireála. Ach is cúis Efavirenz minic fo-éifeachtaí ar an lárchóras na néaróg, mar shampla dizziness agus neamhghnácha aisling, mar sin tá sé a thuilleadh molta le haghaidh an chéad-líne teiripe antiretroviral i dtreoirlínte atá ann faoi láthair [Nóta Aistritheoir. Do Caimiléireacht Ghlac mé dáileog de é agus Chonaic mé go ndearna an taoide, mar a dúirt sean-chara, líonadh fiú le Efavirenz]

JoseGatell-IMG_0127-géar-sq500-150x150Tuairiscigh José Gatell, MD, PhD d'Ollscoil Barcelona na torthaí is déanaí ó staidéar leanúnach a chuireann comparáid idir VEID aon-lae neamhchóireáilteachoimre TUAB0104).

Thuairiscigh Gatell na torthaí ó anailís ar rannpháirtithe a tugadh go randamach dóibh 100 mg de Doravirine nó Efavirenz a ghlacadh, le Truvada, le haghaidh seachtaine 48.

I gcóireáil, bhí na rátaí freagartha foriomlána inchomparáide sa dá ghrúpa, le 73% de dhaoine ag glacadh Doravirine agus 72% de dhaoine ag tógáil ualach víreasach faoi bhun 40 cóip / ml ar Efavirenz (nach féidir a thuar le gnáth-thástálacha) i 24 seachtain , agus comhaireamh 89% agus 87% a bhfuil víreas acu faoi bhun 200 cóip in aghaidh an ml faoi seach. Gnóthachain i gcomhaireamh cille CD4 chomh maith (154 agus 146 ceall / mm3).

Ohando leis na rátaí freagartha i dtéarmaí na réamhchóireála agus na leibhéil víreasach níos mó ná 90% de na daoine ag cur an druga a bhí RNA fheiceáil sna comhaireamh thíos cóipeanna 200 in tseachtain 24ª, is cuma cé acu a thosaigh le ualach víreasach íseal nó ard . Ach is é an fírinne ná go mbeadh na daoine a thosaigh ag ardleibhéal níos lú seans go dtagann siad faoi bhun na teorann daichead cóip de RNA víreasach in aghaidh an ml fola. Gatell faoi deara go raibh an t-ualach víreasach fós ag titim ag 24ª seachtain, le tuiscint go siúd a bhfuil na leibhéil is airde víreas is dócha go raibh fós go leor ama chun titim faoi bhun an teorainn níos ísle ar an inbhraite.

Ag filleadh ar shábháilteacht agus ar tolerability, daoine ag cur Doravirine demosntraram dócha cóireáil gan leanúint ar chúis ar bith a bhí thart ar 50%, le difríocht sa ráta dropout de bharr teagmhas díobhálach i gcomparáid Doravirine / Efavirenz (0,9 5,6% vs.% faoi seach ).

Thuairiscigh níos lú gcaitear le daoine le Doravirine tuairiscíodh fo-iarsmaí neuropsychiatric i gcomparáid le daoine a bhaineann úsáid efavirenz, an dizziness á ba choitianta (9 28% vs%), aisling neamhghnácha (7 18% vs%) agus nightmares (7% vs 8%). Is Storm a symptom go thoradh ar an úsáid a bhaint as Doravirine, mar complication de 50% de cad a tharlaíonn de ghnáth idir daoine a ghlacadh Efavirenz (3 6% vs%), ach bhí na huimhreacha nach mbaineann le hábhar.

Tá staidéar mór Céim 3 le Doravirine ar siúl anois, de réir Gatell.

TDF ag athrú an TAF

Is tenofovir fumarate disoproxil nó TDF Eolaíochtaí (Viread) Gilead ar cheann de na drugaí a úsáidtear go forleathan antiretroviral. Tá sé mar chuid de Truvada agus úsáidtear é le haghaidh cóireáil VEID agus PrEP i scéim amháin tablet, Atripla, Complera agus Stribild. Cé go meastar go gcoitianta go bhfuil sé sábháilte agus go bhfuil sé sásta go maith, féadann sé caillteanas cnáimhe a chur ar fáil níos tapúla tar éis cóireála a thosú agus go dtiocfaidh fadhbanna duáin i ndaoine íogair.

Is “prodrug” nua é an TAT a sheachadann an gníomhaire gníomhach (défhógra déthaobhach) go cealla níos éifeachtaí, rud a chiallaíonn gur féidir le daoine dáileoga an-íseal a ghlacadh agus tiúchan níos ísle den druga ina bhfuil agus ina duáin a bheith acu, cnámha agus orgáin agus fíocháin eile.

Dhá thriail chliniciúil 3, a chuir i láthair ag Comhdháil na bliana seo ar Retroviruses agus Ionfhabhtuithe Deiseanna (tá an nasc thíos le haghaidh an Croí 2016) go bhfuil TAF chomh héifeachtach le TDF i ndaoine gan chóireáil roimhe sin, ach tá níos lú éifeachtaí diúltacha aige ar na duáin agus na cnámha i gcomparáid leis an leagan reatha.

TonyMills-IMG_0031-sq500-150x150Ag an gcomhdháil na IAS, Tony Mills, MD Southern California, agus dochtúirí eile ag an ngrúpa Los Angeles i láthair ar thorthaí eile 3 chéim staidéir le feiceáil i gcóireáil taithí acu daoine a tháinig as an sean leis an foirmliú nua de tenofovir (achoimre TUAB0102).

Áiríodh an staidéar othair 1.436 VEID-deimhneach le gnáth daoine feidhm duánach a raibh ualach víreasach undetectable le TDF ina réimeanna HAART (Stribild, Atripla nó potentiated ag Atazanavir níos Truvada).

Bhí na rannpháirtithe Sannadh randamach fanacht ar a n-regimen reatha nó aistriú chuig regimen nua tablet amháin ina TAF, emtricitabine, cobicistat agus elvitegravir, go bunúsach leagan nua de Stribild le TAF ionad TDF.

Ag staidéar Bhí na rannpháirtithe ráta measta glomerular scagacháin (eGFR) -a tomhas fheidhm duáin 107 ml / min (os cionn go bhfuil 90 a mheas go ginearálta gnáth) agus bhí thart ar 10% éadrom nó measartha proteinuria (próitéin i bhfual).

Bhí an dá cóireálacha an-éifeachtach. Tar éis seachtain 48, 97% de na daoine a aistrigh go dtí an TAF agus 93% a d'fhan le raibh ualach víreasach undetectable, difríocht shuntasach i bhfabhar TAF a scéimeanna atá ann faoi láthair.

Bhí sábháilteacht agus inghlacthacht dhomhanda go maith sa dá ghrúpa chóireála, agus is beag duine a thréig teiripe mar gheall ar theagmhais dhíobhálacha (0,9% i ngrúpa TAT agus 2,5% sa ghrúpa TDF - cothrom le 1/3 sa chomparáid idir an dá fhothacar de scaoileanna chun tairbhe TAT). Cé go raibh an chuid is mó de chineálacha fo-iarsmaí agus neamhghnácha saotharlainne le fáil sa dá ghrúpa, tá roinnt difríochtaí tábhachtacha a bhaineann le feidhm duáin agus sláinte chnáimhe.

Léirigh daoine a d'aistrigh go TAF feabhsuithe i marcóirí feidhm duáin agus bhí na daoine a d'fhan ar PFD níos measa. Mhéadaigh dlús mianraí cnó (BMD) an spine agus an cromáin sa lámh TAF agus thit sé idir iad siúd atá sa lámh leis an TDF. Daoine a bhog sé go dtí an TAF chonaic freisin feabhsuithe suntasacha i osteopenia nó oistéapóróis.

Go háirithe do mhná agus do dhaoine eile atá i mbaol caillteanas cnámh, nó do dhaoine atá i mbaol fadhbanna le feidhm na duáin, "cuireann TAF rogha iontach nua ar fáil," a dúirt Mills.

I dtuarascáil, Samir Gupta, MD Ollscoil Indiana, a chur i láthair na torthaí ó chéim 3 TAF siúl i daoine le lagú éadrom nó measartha a bhí ann cheana ar fheidhm duánach (achoimre TUAB0103).

Áiríodh leis an anailís seo daoine 242 le cosc ​​víreasach cobhsaí. Maidir le 80% bhí fir, thart ar 18% dubh, agus aois 58 an meán-aois. Bhí fachtóirí riosca ag galar duáin go leor, lena n-áirítear brú fola ard agus diaibéiteas. Ag an mbunlíne, ní raibh lagú duánach meánach go measartha acu le eGFR ó 30 go 69 ml / min.

Sa staidéar reatha, d'aistrigh na rannpháirtithe ó réimeanna atá ann cheana féin a d'fhéadfaí a bheith ann nó nach ea, ar an steallaire teiripeach aonair-FAT a úsáideadh sa staidéar roimhe seo; roimh an malartú, bhí baint ag 65% i réimigh theiripeacha ina raibh TDF.

I measc na ndaoine a d'aistrigh ó réitigh theiripe TDF le TAF, bhí feabhsuithe suntasacha ann agus uaireanta feabhsuithe móra i mbearta éagsúla proteinuria (leibhéil ard próitéine sa fual). Tháinig laghdú ar líon na rannpháirtithe a bhfuil próitéiniam suntasach cliniciúil acu ó 47% go 13%. Ach bhí na hathruithe beag agus ní suntasach go staitistiúil dóibh siúd a d'aistrigh ó réitigh theiripeacha ina raibh TDF le réitigh theiripeacha ina bhfuil TAF.

Arís, tháinig méadú suntasach ar dhlús cnámh ar dhaoine a d'aistrigh ó réitigh theiripeacha ina raibh TDF le réitigh theiripeacha ina bhfuil TAF; ar an meán (+ 2.95%) sa spine agus (+ 1.85%) sa chromáin i staidéir seachtaine 48. Ach ní raibh aon athruithe suntasacha i measc na neamh-TDF le chéile.

Tacaíonn na sonraí ó na 48 seachtainí seo le sábháilteacht duáin agus cnámh sa réimeas piolla aon uair amháin sa lá, comhfhoirmiú [FAT] do dhaoine fásta le VEID agus galar duáin, ”a chuir taighdeoirí i gcrích.

I bhfianaise chinntí an staidéir, d'iarr Gilead an Bia agus Drugaí Riaracháin (FDA) a cheadú an leagan nua den Stribild TAF, le cinneadh ag súil leis i mí na Samhna. Tá an chuideachta iarraidh freisin ceadú comh-foirmliú TAF dúbailte a chuirfí in ionad an Truvada, atá ag forbairt dhá scéim pill amháin eile TAF, ina bhfuil rilpivirine (Edurant) agus an darunavir eile (Prezista). Staidéar Seas-aonar (monotherapy) Tá TAF á fhorbairt mar chóireáil do heipitíteas B.

An Raltegavir le linn toirchis

Léirigh tuarascáil eile le linn an tseisiúin seo gur féidir le teiripe antiretroviral teaglaim ina bhfuil an raltegravir integrase inhibitor (Isentress) bheith ina rogha tarraingteach do chóireáil mhná torracha le VEID agus a d'fhéadfadh a tharchur ó mháthair go leanbh tarchuir VEID a chosc.

Tá a fhios go maith go bhféadfadh antiretrovirals a fhorordú do mhná torracha agus do nuabheirthe mór tagtha ar laghdú ar an mbaol VEID tarchuir. Tá drugaí níos sine cosúil le zidovudine (AZT nó Retrovir), nevirapine (Viramune), agus lopinavir / ritonavir (Kaletra) an líon ba mhó de shonraí maidir le húsáid le linn toirchis, ach d'fhéadfadh na drugaí nua a bheith níos fearr tolerated agus níos éasca a ghlacadh .

FatimaKakkar-IMG_0155-sq500-150x150Fatima Kakkar, MD, MPH in Ollscoil Montreal a chuir i láthair torthaí sraith cásanna nuabheirthe de mháithreacha a chóireáil le raltegravir le linn toirchis. (achoimre TUAB0105).

De ghnáth, molann na treoirlínte cóireála gur chóir do mhná torracha an cineál céanna EALA a fháil mar dhaoine fásta eile le VEID, ach measann treoirlínte na Stát Aontaithe gur rogha eile é raltegravir, mar is eol go bhfuil níos lú úsáide ann le linn toirchis. Tá Raltegravir liostaithe mar FDA catagóir toirchis C, go dtugann sonraí ó staidéir ainmhithe le fios go bhféadfadh drochthionchar a bheith acu ar an fhéatas (d'fhásann coinsíní i bhfianaise staidéar i gcoin a d'fhás boils nochta), ach ní raibh staidéar leordhóthanach déanta i ndaoine.

Mar sin féin, úsáidtear raltegravir i gcásanna eisceachtúla chun tarchur ingearach a chosc (ó mháthair go leanbh), dúirt Kakkar. Is féidir é seo a bheith tairbheach go háirithe do mhná le VEID a thaispeáint moilleanna teiripeacha le linn toirchis agus is gá a íoslódáil go tapa do ualaí víreasach víreasach roimh an seachadadh, nó do mhná a bhfuil cónaí orthu ar an taithí teip cóireála le linn toirchis nó meánmhéide resistant a teiripe víreas in úsáid le linn toirchis.

San áireamh anailís 18 mná Montreal a thug breith idir 2010 agus 2015. Fuair ​​siad raltegravir le linn toircheas ar an dáileog is gnách de 400 mg dhá uair sa lá mar chuid de chóras EALAÍ comhcheangailte. Ainmniúcháin don raltegravir áireamh ualach víreasach thar cóipeanna 1.000 i rith an tríú trimester an toirchis ainneoin cóireála (seacht mná), gan déanach HAART le linn toirchis (seacht mná), agus in aghaidh drugaí antiretroviral (seisear ban).

Thosaigh an chuid is mó de na mná ag glacadh raltegravir tar éis an chéad ráithe. (Le linn an chéad ráithe tá an baol damáiste don fhéatas níos mó.) Ach thosaigh roinnt raltegravir roimh an gcoimpeall agus níor ghlac an ceann deireanach go dtí an tseachtain 40 de ghéarchéim. As na mná 18 sa staidéar, ghnóthaigh 14 ualach viral neamh-inléite tar éis EALAÍ a thionscnamh le raltegravir, ach bhí ceithre leibhéal viral inbhraite fós ag seachadadh.

Ní raibh aon cheann de na máithreacha ard-riosca nuabheirthe ionfhabhtaithe leis an víreas VEID. (I gcomparáid leis sin, tá rátaí ionfhabhtaithe i nuabheirthe chun raon a thabhairt do mháithreacha atá faoi láthair agus gan chóireáil ó thart ar 4% go 9%).

Rugadh leanaí ag aois mheán géarchéime de sheachtainí 38 agus bhí meánmheáchan breithe de ghnáth 3,1 kg (thart ar 7 lb). Scoileanna de APGAR, bhí fad an ceann agus imlíne inchomparáide le daoine nuabheirthe atá faoi lé regimeanna optúla Kaletra nó atazanavir le linn toirchis. Níor rugadh aon cheann de na nuabheirthe mhná a raibh regimí EALA i dteannta raltegravir ag an gcoimpeal le haimhrialtachtaí ó bhroinn nó le lochtanna breithe (sic).

D'fhéach an staidéar freisin ar bheirt nuabheirthe a fuair raltegravir mar phróifiléisis go gairid tar éis breithe. Rugadh duine de na páistí seo le máthair le huaire víreas inbhraite le linn an tríú tríú bliain, stair droch-chloí agus friotaíocht le NRTIs, NNRTIs agus coscóirí protease. Bhí an t-ualach mór viral ag an duine eile, a rugadh ó bhean a dhiúltaigh EALA le linn an toirchis, ag an seachadadh, agus bhí stair neamh-leanúnachais aige agus friotaíocht i ndrugaí éagsúla.

Ní raibh aon cheann de na naíonáin riosca níos airde ionfhabhtaithe le VEID, atá deimhnithe ag tástáil DNA VEID agus DNA ó cheithre mhí ar aghaidh. Bhí tolerated maith ag Raltegravir agus ní raibh aon imeachtaí díobhálacha nó neamhghnáchtaí saotharlainne ag naíonáin ar bith.

"D'fhéadfadh ról a bheith ag Raltegravir le linn toirchis maidir le tarchur máthair-le-leanbh i gcásanna ardriosca a chosc," a chuir na taighdeoirí i gcrích. “Mar sin féin, ní úsáidfear an straitéis seo go dtí go mbeidh níos mó sonraí cógaschinéiteacha agus tocsaineachta ar fáil, le monatóireacht chúramach le linn toirchis, monatóireacht drugaí teiripigh le linn cóireála naíonán nuabheirthe, agus obair leantach fhadtéarmach tá nochtadh nuabheirthe riachtanach. ”

Tá an físeán ag dul tríd an bpróiseas fotheidealú. Ba chóir é a bheith réidh i gceithre seachtaine, tuairim is 26 / 09 / 2015 nuair a bheidh an bhfógra seo a chur in ionad

Aistrithe ag Claudio Souza an bunaidh Antiretrovirals Nua, foirmlithe nua, agus Straitéisí Nua do Chóireáil VEID de Liz Highleyman scríbhneoir neamhspleách agus eagarthóir-i-cheannasaí HIVandHepatitis.com. Athbhreithnithe ag Mara Macedo

Más mian leat úsáid a bhaint as an bpost seo, a choinneáil ar kindly go léir an creidmheas, ag cur an nasc ag deireadh na hoibre:

Tá Soropositivo.Org Maireachtáil le VEID

Cuir isteach do r-phost, ionas gur féidir linn leanúint ar aghaidh leat.
% MCEPASTEBIN%

Foilseacháin ghaolmhara

Comments 2

Dia duit! Baineann do thuairim i gcónaí. tá rud éigin le rá agat? Tá sé anseo! Aon cheisteanna? Is féidir linn tosú anseo!

Úsáideann an suíomh seo Akismet chun spam a laghdú. Foghlaim conas a phróiseáiltear do chuid sonraí aiseolais.

Déanann Soropositivo.Org, Wordpress.com agus Automattic gach rud atá bainte amach againn maidir le do phríobháideacht. Is féidir leat tuilleadh a fhoghlaim faoin mbeartas seo sa nasc seo Glacaim le Polasaí Príobháideachta Soropositivo.Org Léigh go léir i bpolasaí príobháideachais

Comhroinn Page

Dún