I dtreo Cneasaithe Feidhme: Ospidéal HAART Laghdaítear, ach ní chuireann sé deireadh leis, taiscumar VEID -

Tá tú i Tús => Ualach víreasach => I dtreo Cneasaithe Feidhme: Ospidéal HAART Laghdaítear, ach ní chuireann sé deireadh leis, taiscumar VEID -
?>
I dtreo Cneasaithe Feidhme: Laghdaítear Tarv Láithreach, ach Ní Laghdaítear Foirmiú Taiscumar VEID

Tús a chur le HAART Laghdaítear, ach ní chuireann sé deireadh leis, an taiscumar VEID - I dtreo Cneasaithe Feidhme

I dtreo Cneasaithe Feidhme: Tosú Láithreach HAART Nach Cosc Foirmiú Taiscumar VEID
Jonathan Li i láthair an ELEVENTH a2015. Grianghraf le Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Cuireadh teiripe fhrith-aisvíreasach (ART) i bhfeidhm go han-tapa tar éis ionfhabhtú VEID teorainn a chur le méid "taiscumar" an víreas VEID agus mar thoradh air sin moill ar “aisvíreas víreasach” tar éis scor cóireála, de réir roinnt cur i láthair le déanaí Comhdháil Ar Athsheirbhísí agus Ionfhabhtuithe Deiseanna (CROI 2015) i Seattle, SAM. Tá sé léirithe ag taighde eile gur féidir le roinnt bithmharcóirí a thuar cé a fhulaingíonn VEID tar éis di teiripe frith-aisvíreasach a scor.

Conas Teiripe Antiretroviral (EALAÍ) cuireann sé isteach ar shaolré VEID a chomhtháthaíonn a ábhar géiniteach le hábhar géiniteach an duine ag leibhéal crómasóm cille óstaigh agus a úsáideann "innealra na cille chun víris nua a tháirgeadh", go luath tar éis ionfhabhtaithe, cruthaíonn VEID taiscumar folaigh dá ábhar géiniteach, ar a dtugtar: DNA víreasach réamhghníomhach i scíth agus neamhghníomhach nó i T cealla an orgánaigh.

Cé gur féidir le THERAPY ANTIRETROVIRAL macasamhlú víreasach fadtéarmach a rialú go héifeachtach, má chuirtear deireadh leis na drugaí, is gearr go n-athbhunóidh an víreas an t-ionfhabhtú, rud a chuirfeadh bac mór ar dhíothú víreasach.

Cóireáil luath naíonán nuabheirthe

Nuabheirthe
Nuabheirthe

Chuir Helen Payne ó Choláiste na hOllscoile, Londain torthaí an Teiripe CHER-HIV-Positive Start agus Antiretroviral (ART) i láthair, inar sannadh naíonáin nuabheirthe a fuair VEID trí tharchur máthair go leanbh chuig teiripe fhrithvíreasach láithreach. seachtainí a mhaireann ar feadh 40 nó 96 seachtaine nó a chuirfeadh moill ar theacht na cóireála go dtí go dtaispeánann siad comharthaí dul chun cinn galair.

Chláraigh CHER níos mó ná 400 leanbh leis an víreas VEID san Afraic Theas a bhí níos óige ná seachtainí 12 agus a raibh comhaireamh / céatadán> 25% acu ag tús an staidéir CD4Víreas cille 3d - Cealla T. Como tuairiscíodh, tháinig an staidéar ar an tátal go raibh laghdú ar bhásmhaireacht 76% i gcomparáid leis an gcóireáil iarchurtha ar theiripe fhrithvíreasach.

Rinne an fo-staidéar reatha measúnú ar leanaí 247 a bhí ar an Teiripe Antiretroviral (EALAÍ) ar feadh seachtainí 24 ar a laghad le hualach plasma athphlandaithe. Chaith páistí sa ghrúpa Teiripe Frith-aisvíreasach láithreach inar chaith siad meán seachtainí 96 de Theiripe Frith-aisvíreasach i gcomparáid le seachtainí 81 den teiripe chéanna do leanaí an ghrúpa a chuir tús lena gcóir leighis ar deireadh thiar.

Cealla mononuclear fola imeallacha (PBMC) ar bailíodh a samplaí ó 12 ag seachtainí 12, ar feadh uastréimhse cúig bliana. Tomhaiseadh DNA Viral ag úsáid tástála le teorainn braite de chóip 1 ag 100.000 PBMCs.

Bhí taiscumar i bhfad níos ísle ag leanaí a thosaigh go luath Teiripe Frith-aisvíreasach (EALA) agus a caitheadh ​​leo ar feadh seachtainí 96, nó leibhéal íseal DNA víreasach ina gcealla imdhíoneolaíocha, ná na leanaí sa ghrúpa cóireála iarchurtha ag 27 PBMCs).

Ní nach ionadh, mhéadaigh DNA réamhvíreasach a leibhéil nuair a stopadh a gcuid cóireálacha do leanaí. Ag seachtain 248, bhí DNA VEID comhchosúil idir leibhéil tosaigh na bpáistí cóireáilte a stop cóireáil ag seachtainí 40, iad siúd ag seachtainí 96 agus iad siúd a chuir moill ar thosú cóireála, ag tabhairt le fios go bhféadfadh buntáiste teiripe fhrith-aisvíreasach luath a bheith caillte tar éis scor cóireála.

Bhí baint mhór ag méid beag an taiscumar víreasach agus an dóchúlacht go bhfaighfí taiscumar víreasach nach féidir a thuar, nach gciallaíonn VEID a dhíothú, ach nach bhféadfaí a fháil ag baint úsáide as tástálacha reatha - le tús a chur le teiripe frith-aisvíreasach ag aois níos óige i THERAPY TRÁDÁLA, níos mó ama carnaí ar theiripe fhrithvíreasach agus tréimhse níos faide faoi chois víreasach. Chomh maith leis sin, tá DNA basal níos airde (CMV) bunúsach, ag baint go mór le taiscumar níos mó VEID. Mar sin féin, ní réamhaisnéiseoir suntasach é méid na seiceolaíochta (tástáil antasubstaintí VE dearfach nó diúltach) ar mhéid taiscumar víreasach.

Suimiúil go leor, fuair staidéar eile a rinne taighdeoirí in Ollscoil California ag San Diego amach go raibh baint ag an DBADNA inbhraite CMV i PBMCanna le méid níos mó VEID DNA i ndaoine fásta a thosaigh teiripe frith-aisvíreasach i rith an chéad cheann ionfhabhtú VEID. Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh "macasamhlú CMV cabhrú le taiscumar DNA VEID a choinneáil," a dúirt na taighdeoirí.

SeirbheáilChuir taighdeoirí CHER próifílí níos mionsonraithe i láthair de na cúigear leanaí a raibh DNA réamh-víreasach gan teorannú acu uair amháin ar a laghad le linn na tréimhse leantach. Chuir Triúr acu Teiripe Frith-aisvíreasach ar bun go luath (sa tseachtain 6-7) agus stop siad an chóireáil ag seachtain 96, agus sa chúigiú cuid cuireadh moill ar an tús; (ó sheachtain 14).

I measc na ceathrar a thosaigh go luath TÉACS TRÁCHTÁLA, bhí dhá cheann acu VEID-deimhneach agus beirt VEID-diúltach. Ar deireadh, d'fhulaing gach leanbh a chuir deireadh le teiripe frith-aisvíreasach an rebound VEID.

"Tá tús áite ag teiripe frith-aisvíreasach (EALA) agus cosc ​​leanúnach víreolaíoch ar an taiscumar a laghdú,” a dúirt na taighdeoirí.

"D'fhéadfadh na torthaí seo faisnéis luachmhar a sholáthar maidir le hidirghabhálacha teiripeacha a d'fhéadfadh a bheith ann amach anseo le haghaidh laghdú taiscumar amhail vacsaíniú, gníomhachtú agus imréiteach, agus cóireáil comh-ionfhabhtuithe i luath teiripe frith-aisvíreasach. "

Is fiú a thabhairt faoi deara, cé gur thosaigh naíonáin CHER ag cóireáil go luath, ní mheasfaí iad a bheith “an-luath” mar dhaoine a shroich leibhéil inbhraite DNA DNA dóibh siúd a thosaigh teiripe Antiretroviral sa séú agus sa seachtú seachtain d'aois. I gcodarsnacht leis sin,Leanbh ó Mississippi ", A measadh go forleathan go raibh leigheas air tar éis VEID a chur ar ais ina dhiaidh sin de bheith gan teiripe ARV ar feadh dhá bhliain, tar éis di teiripe fhrithvíreasach 30 a thosú tar éis na breithe

Chuir Priyanka Uprety ó Johns Hopkins agus baill foirne a rinne staidéar ar an leanbh ó Mississippi torthaí an Triail IMPAACT P1030 i láthair, a fhéachann le tuilleadh eolais a fháil faoi chóireáil leanaí atá ionfhabhtaithe le VEID.

Áiríodh san anailís seo imbhreithe ionfhabhtaithe 18 naíonáin (leath de na cailíní agus leath buachaillí) a thosaigh ag cóireáil le teiripe antiretroviral lopinavir / ritonavir bunaithe roimh nó tar éis seachtainí 6 agus laghdú 2-log amháin ar a laghad in ualach víreasach plasma le haghaidh seachtainí 24 nó <400 cóipeanna / ml do sheachtain 48.

Bhí an mheánaois ag tús na teiripe frith-aisvíreasaí níos lú ná seachtainí 6 don chúigear leanbh sa ghrúpa a caitheadh ​​roimhe seo agus seachtainí 11 do na leanaí 13 sa ghrúpa cóireála ina dhiaidh sin. Ag féachaint ar an dá ghrúpa le chéile, ba é an chóireáil mheánach réamh-leibhéal VEID i DNA PBMC ná cóipeanna 3,16 loga 10 in aghaidh an mhilliúin cealla basal, ag titim go 2,02, 2,06 agus cóipeanna log2,12 10 i seachtainí 24, 28 agus 96 faoi seach. Tar éis dóibh tosú ar THERAPY TRÁDÁLA, laghdaigh DNA víreasach níos tapúla, níos luaithe i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála ina dhiaidh sin. Go ginearálta, bhí comhcheangal ard idir leibhéil DNA / VEID bunlíne le leibhéil tar éis tús a chur le cóireáil.

f0bd59a2-e274-4364-8a59-5da6c662935d

Thomhais na taighdeoirí píosaí poncúla de DNA víreasach ar a dtugtar ciorcail 2-LTR. Braitheadh ​​iad seo i 83% de leanaí nuabheirthe ag bunlíne, ag titim go 69% sa tseachtain 24 agus 57% sa tseachtain 48, ach ansin ag ardú go 83% sa tseachtain 96. De réir teibí an staidéir foilsithe, bhí leibhéil 2-LTR tar éis teiripe fhrith-aisvíreasach a thosaigh i bhfad níos ísle i measc naíonán a caitheadh ​​roimh sé seachtaine.

"Bhí macasamhlú iomarcach ag DNA / VEID ar ghéanómanna inniúla ag gach tréimhse ama a tástáladh," a dúirt siad. Ní raibh aon fhianaise ann go raibh "imréiteach tosaíochta i gcill ghníomhacha le meascán de THERAPI TRÁDÁLA, ach braitheadh ​​RNA neamhbhriste faoi sheachtain 96."

Léiríonn na torthaí seo "bunú tapa de chealla mór de chealla ionfhabhtaithe VEID-1 [an chéad cheann] laistigh de dhá mhí ón saol i n-ionfhabhtú imbhreithe," a dhéanann na taighdeoirí achoimre. Tá impleachtaí ag na torthaí seo chun an teaglaim de theiripe fhrithvíreasach do leanaí a bheachtú, lena n-áirítear cineálacha cur chuige imdhíonach, san fhadtéarma loghadh. "

Cóireáil luath ar dhaoine fásta

Ag casadh anois ar chóireáil luath do dhaoine fásta, tá Jade Ghosn agus a chuid taighdeoirí eile a bhfuil staidéar samhla gearrthéarmach agus fadtéarmach acu tar éis DNA / VEID a bhaineann le cealla rannpháirtithe sa chohórt Fraincise ANRS PRIMO a laghdú.

Áiríodh san anailís seo 327 a thosaigh THERAPY TRÁDÁLA, bunaithe go príomha ar scéimeanna le coscairí próitéine príomhúla le linn ionfhabhtaithe VEID (lá iar-ionfhabhtaithe 41) agus coinníodh cosc ​​víreasach ar feadh níos mó ná dhá bhliain. Bhí níos mó ná 80% fireann agus ba é an meán-aois ná 36 bliana.

Cuireadh tús le THERAPY TRÁDÁLA tar éis ionfhabhtaithe, laghdaigh DNA VEID níos tapúla ón taiscumar le linn na chéad ocht mí faoi chóireáil. Tháinig laghdú ar leibhéil DNA / VEID; 0,17; faoi ​​seach, -0,13 agus -0,07 log10 copy by 1.000.000 PBMCs in aghaidh na míosa dóibh siúd a thosaigh Teiripe Frith-aisvíreasach ag 15 lá, mí amháin agus trí mhí tar éis ionfhabhtaithe, faoi seach.

Tar éis ocht mí i ndáil le cóireáil, lean DNA / VEID ag titim, ach le fána níos géire agus laghdú comhchosúil ar THÉARMAÍ TRÁDÁLA beag beann ar cathain a thosaigh siad. Thuar an tsamhail go mbeadh leibhéil DNA / VEID i bhfad níos ísle i ndiaidh cúig bliana de chóireáil gan bhriseadh do dhaoine a thosaigh Teiripe Frith-aisvíreasach ar laethanta 15 i gcomparáid le trí mhí tar éis ionfhabhtaithe (1,62 log10 vs 2,24 log10 cóipeanna in aghaidh 1.000.000 PBMCs, faoi seach).

Soláthraíonn an staidéar "argóintí láidre i bhfabhar Teiripe Frith-aisvíreasach a thionscnamh a luaithe is féidir tar éis diagnóis ionfhabhtaithe VEID agus dá bhrí sin i bhfabhar scagthástáil luath," a dúirt na taighdeoirí. (Tá sé an-choitianta an téarma scagthástáil a úsáid chun tagairt a dhéanamh do thástáil VEID agus mar sin d'fhág mé é chun an frása agus tuiscint na téarma sa todhchaí a shimpliú)

Ar ais marcóirí víreas VEID

Éileoidh imréiteach víreasach leanúnach - loghadh - nó "leigheas feidhmiúil" - cóireáil thurgnamhach ar scor, ach is straitéis chontúirteach é seo, agus athraíonn dromchla VEID beagnach nó níos luaithe i gcónaí. Dá bhrí sin, tá taighdeoirí ag iarraidh bithchomharthaí a aimsiú chun a chur in iúl cé hiad na hothair a bhfuil "rebound" VEID acu agus nuair a roghnóidh siad iad siúd a bhfuil an seans is fearr acu loghadh fada.

D'fhéach Jonathan Li ó Scoil Leighis Harvard agus a chomhghleacaithe ar an sceideal "VEID rebound" maidir le méid an réamhtháirgthe taiscumar víreasach, lena n-áirítear taiscumar folaigh na gceall DNA / VEID gaolmhar agus an "taiscumar" gníomhach de cealla a bhaineann le fuílleach RNA agus viremia plasma (neamh-fholaithe) VEID (> cóipeanna 1 / ml).

íomhá 3d víreas

Áiríodh leis an linn seo anailísí rannpháirtithe 124 ó chúig staidéar um scor cóireála ACTG (A5170, A5197, A5068, A5024 agus ACTG 371). Fir a bhí sa chuid is mó, ba é an meán-aois ná 41 bliana agus ba é an líon meánach CD4 ná> cealla 800 / mm3.

Thosaigh seisear is fiche de THERAPY TRÁDÁLA sa ghéarchéim nó ionfhabhtú luath agus rinne 104 é le linn ionfhabhtú ainsealach. Cuireadh cóireáil ar thart ar leath díobh i scéim cosantóra “bunaithe ar phróitéiní” agus thosaigh an leath díobh bunaithe ar chórais NNRTI (cé nár thosaigh aon cheann de na chéad ghrúpaí NNRTI). Ní fhéadfadh deireadh a chur lena gcuid teiripí ach amháin iad siúd a bhain le cosc ​​leanúnach víreasach. Ní bhfuair siad teiripí imdhíonachta roimh an bhriseadh. THERAPY TRÁDÁLA.

Bhí leibhéil i bhfad níos ísle de chealla a bhaineann le VEID ag rannpháirtithe a thosaigh go luath i THERAPTÓIREACHT ARD-THRÁCHTÁLA sula ndeachaigh siad i mbun cóireála ná iad siúd a caitheadh ​​le linn ionfhabhtaithe ainsealaí. Mar sin féin, níor aimsíodh aon difríochtaí suntasacha i leibhéil na gcealla a bhaineann le DNA / VEID nó an víreas iarmharach. Ní hionann na leibhéil bunaithe ar an gcineál réimeas frith-aisvíreasach.

Chuir an chuid is mó de na rannpháirtithe rebound víreasach i láthair sa cheathrú seachtain, cé gur ghlac cuid acu níos mó ama. Tháinig na conarthaí roimhe seo ar ais níos déanaí, chomh maith leis na daoine a caitheadh ​​le NNRTIs. Bhí cosc ​​víreasach fós ar chéatadán níos airde daoine sa ghrúpa réamhchúramach i gcomparáid leis an ngrúpa cóireála ainsealach ag an dara seachtain déag tar éis an chóireáil a stopadh (13% vs 3% ag baint úsáide as ualach víreasach plasma deimhnithe > 200cóipeanna / ml; 11% vs 4% ag úsáid beart aonair >Cóipeanna 1000 / ml).

Bhí baint mhór ag leibhéil RNA VEID níos airde in aghaidh na cille gaolmhar le hamanna rebound víreasach níos giorra. Bhí an cion leis an víreas iarmharach inbhraite i bhfad níos airde i measc rannpháirtithe le moill rebound víreasach (aisghabhann 47% ag seachtainí 4, 29% idir seachtainí 5-8 agus 8 más seachtainí 8). Mar sin féin, ní raibh aon bhaint shuntasach idir leibhéil DNA / VEID agus cealla víreasacha ón dáileadh rebound.

D'fhéadfadh taiscumar beag gníomhach VEID "moill a chur ar athshealbhú víreasach i rannpháirtithe a ndéileáiltear leo le linn ionfhabhtaithe go luath," a dúirt na taighdeoirí. "Is féidir le cainníochtú an víris ghníomhaigh VEID sa taiscumar éifeachtúlacht a sholáthar do theiripeoirí a dhíríonn ar THERAPY ANTIRETROVIRAL-saor ó loghadh."

Cuireann an staidéar seo "réamhfhianaise ar fáil gur féidir le líon na gcóipeanna de VEID RNA i gcealla agus i bplasma a bheith mar chruthaitheoir dul chun cinn i dtreo leigheas," a mhínigh John Mellors ó Ollscoil Pittsburgh ag aonú preasagallamh déag. "Má tá leibhéil níos ísle againn i ndaoine, is féidir linn dul i ngleic le leigheas."

D'fhéach staidéar a rinne John Frater ó Ollscoil Oxford agus a chomh-thaighdeoirí leis an Staidéar SP Teiripe Frith-aisvíreasach ar marcóirí ionchasacha eile a d'fhéadfadh rebound víreasach a thuar.

I teiripe fhrith-aisvíreasach, cláraíodh rannpháirtithe 367 laistigh de shé mhí ón bhfórsa freasúsáid VEID. Fuair ​​siad teiripe fhrith-aisvíreasach luath do sheachtain 12 nó 48, agus ina dhiaidh sin cuireadh deireadh le teiripe nó teiripe chaighdeánach de réir an chomhair CD4. Sa ghrúpa 48-seachtaine, bhí ualach víreasach nach raibh inbhraite 14% fós ina dhiaidh sin.

Chomh maith leis na leibhéil iomlána agus comhtháite VEID VEID agus cealla a bhaineann le VNA "neamh-bhréige" VE, rinne na taighdeoirí cuardach ar chomhaireamh cille CD4, cóimheas CD4 / CD8, ualach víreasach plasma, freagraí CD4 agus CD8 atá sainiúil do VEID Cealla T (ag ELISPOT), marcóirí gníomhachtaithe cille T (HLA-DR, CD38, CD25 agus CD69), marcóirí ídithe cille T (PD-1, GAL-3 agus TM-3), IL-6 marcóir athlastacha) agus D-dimer (neamhord téachta marcóra).

T-Zelle - Rindreáil 3dFuair ​​siad amach go raibh leibhéil DNA víreasach níos ísle ag daoine le líon níos airde de fhreagairtí CD4 agus CD8, ach níorbh fhéidir é seo a úsáid chun "rebound víreasach" a thuar. Ag an am céanna a raibh baint ag roinnt de na bithchomharthaí le DNA / VEID san anailís neamhchlaonta, níor luadh ach an CD4 agus an t-ualach víreasach, CD38 agus LAG-3 ar chealla CD8 agus T agus D-dimer go mór le hanailís ilsraitheach. Bhí ídiú marcóirí (PD-1, GAL-3 agus TM-3) i gcealla CD4 mar réamhtheachtaithe ar rebound víreasach - ach amháin nuair a thomhaistear iad ag réamh-chóireáil, agus ní nuair a chuirtear deireadh le teiripe frith-aisvíreasach. Go deimhin, ní dhearna aon bithmharcóir eile níos faide ná DNA / HIV0 / iomlán mar thuarthairí ar rebound víreasach nuair a thomhaistear é nuair a bhítear ag stopadh na cóireála.

An cuardach le haghaidh bithchomharthaí chun cuidiú le srathú a dhéanamh ar othair a ndéileáiltear leo le linn ionfhabhtaithe príomha, "léiríonn na sonraí seo go bhféadfadh faisnéisiú a bheith i dtomhais réamh-theiripe agus gur cheart marcóirí ídithe ceall T a chur san áireamh mar aon le leibhéil VEID-1 , "Molann na taighdeoirí.

"Má thaispeánann an córas imdhíonachta comharthaí tuirse a léirigh na trí mharcóir seo tar éis faoi chois ar theiripe fhrith-aisvíreasach, tuarann ​​an méid ídithe" rebound ", ag míniú níos fearr.

"Má deir na cealla" ní féidir linn an t-ionfhabhtú seo a láimhseáil, táimid ag dúnadh, "iad siúd leis an rebound tapa ... Tugann sé seo le fios gur féidir leis na gabhdóirí seo in ionfhabhtú VEID na torthaí a fheabhsú."

Arna aistriú ag Claudio Santos de Souza le Tacaíocht Teicneolaíochta Babylon an bunaidh Laghdaíonn cóireáil fhrith-aisvíreasach luath taiscumar VEID le hathbhreithniú ar Bem Amada M. *. M i 31 / 03 / 2015

Liz Highleyman

Léirithe i gcomhar le hivandhepatitis.com

Postáilte i: 24 2015 Márta

Nóta ó eagarthóir Láithreán Gréasáin Seropositive: Bhí mé ag caint anseo leis an athbhreithneoir agus d'aontaigh an bheirt acu go bhféadfadh sé tarlú go mbeadh sé fiú amhrasach go heiticiúil stop a chur le cóireáil a thabhairt do dhuine, go háirithe leanbh, a bhfuil deacrachtaí aige a chuireann teorainn leis an teorainn idir saol, agus bás, agus fós, ós rud é nach bhfuil aon chumhacht againn é a athrú, déanaimid é, agus míneoimid é anseo, go bhfuil ábhar Dearbhú Helsinki a leanfar go litriúil, is cuma cé mhéad airgid a chaithfear a infheistiú chun an chóireáil is fearr ar aghaidh an Domhain a thairiscint do na hábhair taighde tar éis taighde.

Fógraí

Foilseacháin ghaolmhara

Comments 2

Déan trácht agus Sóisialta a dhéanamh. Tá an saol níos fearr le cairde!

Úsáideann an suíomh seo Akismet chun spam a laghdú. Foghlaim conas a phróiseáiltear do chuid sonraí aiseolais.